強皮症に対するトファシチニブと皮膚遺伝子発現（第Ⅰ／Ⅱ相）

全身性強皮症に対するトファシチニブ（JAK阻害薬）の第Ⅰ/Ⅱ相試験の結果が報告されました。

Khanna D, et al. Tofacitinib blocks IFN-regulated biomarker genes in skin fibroblasts and keratinocytes in a systemic sclerosis trial. JCI Insight 2022;7.

さらに詳しく解説（専門的な内容です）

背景

全身性強皮症（SSc）は、皮膚や内臓の血管障害や線維化を特徴とする自己免疫性結合組織疾患である。

方法

初期のびまん性皮膚硬化型SSc患者15人を、トファシチニブ5mg 1日2回投与またはプラセボに無作為化割付を行った（第I/II相二重盲検プラセボ対照試験）。
各皮膚細胞集団におけるトファシチニブ治療に伴う遺伝子発現の変化を理解するため、治療前と治療開始後6週間に得られた皮膚生検の単一細胞遺伝子発現を比較した。

主要評価項目：24週目以前の安全性と忍容性

結果

トファシチニブは忍容性が高く、24週前および24週目にグレード3以上の有害事象は認められなかった。

有効性評価項目の傾向は、トファシトニブに有利であった。

線維芽細胞およびケラチノサイトのサブ集団におけるベースラインの遺伝子発現は、IFN活性化遺伝子の発現を示した。
トファシチニブは、SFRP2/DPP4線維芽細胞（筋線維芽細胞の前駆細胞）、外膜線維芽細胞であるMYOC/CCL19におけるIFN制御遺伝子発現、および表皮の基底層と角化層における遺伝子発現を阻害した（P < 0.05 ）。
マクロファージとDCにおける遺伝子発現は、トファシチニブによるSTAT3の阻害を示した（P < 0.05）。

まとめ

これらの結果は、SScの間葉系細胞および上皮系細胞は、リンパ球の浸潤ではなく、JAK阻害剤の治療効果の主要な焦点である可能性を示している。