【保存版】抗線維化薬とはどのような薬か。ピルフェニドン、ニンテダニブについてまとめます。

現在、抗線維化薬として、ピルフェニドン（Pirfenidone、商品名：ピレスパ）、ニンテダニブ（Nintedanib、商品名：オフェブ）の2種類の薬剤が承認されています。

これら薬剤は、特発性肺線維症（IPF）の治療薬として保険収載され、これまで臨床使用されてきました。

さらに、最近では全身性強皮症に伴う間質性肺疾患、進行性線維化を伴う間質性肺疾患（PF-ILD）に対しても抗線維化薬としてニンテダニブが承認され、話題となっています。

抗線維化薬

抗線維化薬の歴史

特発性肺線維症の治療戦略では、2008年までは、

• 軽症（重症度ⅠorⅡ）では90%近くの方が経過観察され、
• 重症（重症度ⅢorⅣ）でも37%の方が経過観察される一方で、56%がステロイドや免疫抑制剤の治療を受けていました。

その後、2008年に、特発性肺線維症（IPF）に対する初めての抗線維化薬として、ピルフェニドン（商品名：ピレスパ）が承認されました。

その後、ピルフェニドンの臨床使用も徐々に増加し、2013年ごろまでには、重症度にかかわらず約20%程度の方でピレスパが用いられるようになっています。
Bando M, et al. A prospective survey of idiopathic interstitial pneumonias in a web registry in Japan. Respir Investig 2015;53:51–9.  

さらに、2015年には第2の抗線維化薬であるニンテダニブ（商品名：オフェブ）が承認されました。同年の特発性肺線維症（IPF）のガイドラインでは、ピルフェニドン、ニンテダニブともにはじめて「使用を条件付き推奨」と記載されています。
Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:e3–19.） 

その後、さらにオフェブは

• 2019年に全身性強皮症に伴う間質性肺疾患
• 2020年に進行性線維化を伴う間質性肺疾患（PF-ILD）

に対して適応が拡大し、現在に至るまで幅広く臨床使用されています。

ピルフェニドン（Prifenidone、商品名：ピレスパ）

ピルフェニドン（商品名：ピレスパ）は1錠200mgの内服薬です。

1日3錠分3毎食後、から内服を開始し、最大で9錠分3毎食後まで増量できます。

実は、日本で世界に先駆けて発売された薬剤であり、発売からすでに10年以上が経過しています。

ピルフェニドンの作用機序は実はあまりわかっていません。肺の線維化に関わるトランスフォーミング増殖因子（TGF-β）や血小板由来増殖因子（PDGF）などの産生抑制による抗線維化作用や、抗炎症採用、抗酸化作用などが考えられています。

特発性肺線維症（IPF）に対するピルフェニドンの効果として以下のような試験が報告されています（以下は各試験の結果へのリンクです）。

• ピルフェニドンの臨床試験①「CAPACITY試験」
• ピルフェニドンの臨床試験②「ASCEND試験」
• ピルフェニドンの臨床試験③「CAPACITY試験とASCEND試験の統合解析」

ニンテダニブ（Nintedanib、商品名：オフェブ）

ニンテダニブは1錠150mgもしくは100mgの内服薬です。

1日150mgを2錠分2朝夕食後、から内服を開始し、副作用の程度によって100mg2錠分2に減量して使用します。

肺の線維化には線維芽細胞という細胞がかかわっています。この線維芽細胞の表面には、

• 血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）
• 線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）
• 血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）

が存在し、これが刺激されることで線維芽細胞が活性化し、肺の線維化が進むといわれています。ニンテダニブはこれら受容体を選択的に阻害することでマルチキナーゼインヒビターとして働き、その効果が期待されています。

特発性肺線維症に対する効果

特発性肺線維症に対するニンテダニブの効果として、以下のような試験が報告されいます（以下は各試験の結果へのリンクです）。

• ニンテダニブの臨床試験①「TOMORROW試験」
• ニンテダニブの臨床試験②「INPULSIS試験」
• ニンテダニブの臨床試験③「TOMORROW試験とINPULSIS試験の統合解析」

全身性強皮症に伴う間質性肺疾患に対する効果

全身性強皮症に伴う間質性肺疾患に対するニンテダニブの効果として、以下のような試験が報告されてます。

進行性線維化を伴う間質性肺疾患に対する効果

進行性線維化を伴う間質性肺疾患に対するニンテダニブの効果として、以下のような試験が報告されてます（以下は各試験の結果へのリンクです）。

• 進行性線維化を伴う間質性肺疾患（PF-ILD）：ニンテダニブの有効性
• INBUILD試験のサブグループ解析：自己免疫性間質性肺疾患
• PF-ILDに対するニンテダニブの日本人データ（INBUILD試験）

抗線維化薬の副作用

ピルフェニドンの代表的な副作用である日光過敏症、ニンテダニブの代表的な副作用である下痢症についてもまとめていますので、ご覧下さい。

• ピレスパの副作用：光線過敏症の対策
• オフェブの副作用：下痢の対策
• ニンテダニブ（オフェブ）の副作用：疾患で差はあるか？各試験の副作用まとめ
• ニンテダニブの副作用：①SENSCIS試験の結果
• ニンテダニブの副作用：②INBUILD試験の結果