膠原病に伴う間質性肺疾患に対するリツキシマブとシクロホスファミドを比較したRECITAL試験の結果が報告されました。
Maher TM, et al. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med 2023;11:45–54.
CTD-ILD患者の治療で、リツキシマブはシクロホスファミドより優れた結果にはなりませんでした。
しかし、両群とも24週目のFVCが増加し、患者報告QOLが臨床的に重要な改善を示していました。さらにリツキシマブはシクロホスファミドに比較して有害事象が少なかったようです。
さらに詳しく解説（専門的な内容です）
背景
リツキシマブは膠原病（CTD）に伴う間質性肺疾患（ILD）の治療としてよく使用されるが、臨床試験での研究は行われていない。
本研究の目的：CTDに伴う重症または進行性のILDに対する治療法として、リツキシマブがシクロホスファミドより優れているかどうかを評価すること。
方法
シクロホスファミドと比較しリツキシマブの優越性を評価するため、無作為化二重盲検ダブルダミー第2b相試験を実施した。
強皮症、特発性炎症性筋炎、またはmixed CTDに関連する重症または進行性のILDを有する18～80歳の患者さんを、英国内のILDまたはリウマチの専門施設11施設に募集し、リツキシマブ（1000mg、0週と2週に静注）またはシクロホスファミド（600mg/㎡体表面積、4週ごとに静注）の投与に1：1の比率でランダムに振り分けた。
除外：過去にIVCYかRTX投与歴がある、経口ステロイド以外の免疫抑制剤併用、閉塞性障害あり
主要評価項目：ベースライン時と比較した24週目の努力肺活量（FVC）の変化率とし、ベースラインのFVCとCTDのタイプで調整したランダム切片を用いた混合効果モデルで分析した。
副次的評価項目：ベースラインに対する48週目のFVCの変化、6分間歩行距離、一酸化炭素肺拡散能（DLCO）、医師が評価したグローバル疾患活動性（GDA）スコア、St George’s Respiratory Questionnaire（SGRQ）、キングズブリーフ間質性肺疾患（KBILD）アンケート、欧州QOL5次元（EQ-5D）アンケートによる24週間および48週間のQOLスコア、全生存、無増悪生存、治療失敗までの時間、コルチコステロイド使用に関するベースラインからの変化。
すべての評価項目は、試験薬を少なくとも1回投与されたすべての患者からなる修正intention-to-treat集団で分析された。本試験はClinicalTrials.govに登録されている（NCT01862926）。
結果
2014年12月1日から2020年3月31日の間に、145名の参加者をスクリーニングし、そのうち101名を無作為に割り付けた。
50名（50％）がシクロホスファミドを投与され、51名（50％）がリツキシマブを投与された。
シクロホスファミド群の48人（96％）とリツキシマブ群の49人（96％）が少なくとも1回の治療を受け、解析に含まれた。
シクロホスファミド群の43人（86％）とリツキシマブ群の42人（82％）は24週間の治療とフォローアップを完了させた。
24 週間の時点で，シクロホスファミド群（未調整の平均増加量 99 mL［SD 329］）とリツキシマブ群（97 mL［234］） の両方で FVC がベースラインから改善した。
調整混合効果モデルで、24 週間のFVCの差はリツキシマブ群 -40 mL（95% CI -153～74；p=0.49 ）であった。
24 週間のKBILD QOL スコアは、シクロホスファミド群で平均 9.4 点（SD 20.8）、ツキシマブ群で 8.8 点（17.0）改善した。
副次的評価項目については、48週目のGDAスコアの変化を除いて、治療群間で有意差は確認されず、シクロホスファミドが有利であった（差0.90［95％CI 0.11～1.68］ ）。肺機能および呼吸器関連のQOL指標の改善は、両治療群で観察された。
48 週間の追跡調査において、リツキシマブ群でコルチコステロイド投与量は低値であった。
シクロホスファミドを投与された48人中2人（4%）とリツキシマブを投与された49人中3人（6%）が試験中に死亡したが、いずれもCTDまたはILDの合併症が原因であった。
全生存期間、無増悪生存期間、治療失敗までの期間は、両群間で有意差はなかった。
すべての参加者が、試験中に少なくとも1つの有害事象を報告した。
リツキシマブ投与群（445件）はシクロホスファミド投与群（646件）に比べ、報告された有害事象が圧倒的に少なかった。両群で最も多く報告された有害事象は、胃腸障害と呼吸器障害であった。重篤な有害事象は62件で、そのうち33件はシクロホスファミド投与群で、29件はリツキシマブ投与群で発生した。
