NSIPに対するミコフェノール酸モフェチルとリツキシマブ併用効果（EVER-ILD試験）

2024年6月19日

間質性肺炎では治療薬としてミコフェノール酸モフェチルやリツキシマブなどが、特に海外で用いられることが多いですが、今回NSIPパターンの間質性肺炎に対して、ミコフェノール酸モフェチルとリツキシマブの併用効果を示す研究結果（EVER-ILD）が報告されました。
Mankikian J, Caille A, Reynaud-Gaubert M, Agier M-S, Bermudez J, Bonniaud P, et al. Rituximab and mycophenolate mofetil combination in patients with interstitial lung disease (EVER-ILD): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Eur Respir J 2023;61.

NSIPパターン間質性肺炎において、ミコフェノール酸モフェチルにリツキシマブを併用することで、治療後6か月間の肺機能は有意に改善することが報告されました。ただ、感染症には注意が必要です。

さらに詳しく解説（専門的な内容です）

背景

非特異的間質性肺炎（NSIP）パターンを持つ間質性肺疾患（ILD）の標準治療は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）が第一選択薬の一つであり、リツキシマブを救命治療として使用されている。

方法

ランダム化、二重盲検、二並列群、プラセボ対照試験（NCT02990286）で、膠原病関連ILDまたは特発性間質性肺炎（自己免疫的特徴の有無）でNSIPパターンの患者を、1:1の比率でランダムに割り当て、リツキシマブ（1000 mg）またはプラセボをday1とday15に投与、MMF（1日2 g）を併用して6か月間投与した。
　NSIPパターンの定義：病理NSIPパターン、臨床・HRCT画像でNSIPパターン

主要エンドポイント：ベースラインから6か月までの予測される肺活量（FVC）の変化。
副次エンドポイント：最大6か月までの無増悪生存（PFS）と安全性。

結果

2017年1月から2019年1月にかけて、122人のランダム化された患者がリツキシマブ（n=63）またはプラセボ（n=59）の少なくとも一回の投与を受けた。
　患者背景：膠原病関連ILD n=43（強皮症 23、筋炎 8、シェーグレン 7、関節リウマチ 3、MCTD 2）、IPAF所見のあるILD n=36、特発性ILD n=43
　PSL併用量（中央値）：リツキシマブ+MMF群15mg、プラセボ+MMF群17.5mg

リツキシマブ+MMF群でのベースラインから6か月までのFVC（%予測）の最小二乗平均変化は+1.60（標準誤差 1.13）、プラセボ+MMF群は-2.01（標準誤差 1.17）（群間差 3.60、95% CI 0.41-6.80; p=0.0273）。

PFSはリツキシマブ+MMF群で良好（粗ハザード比 0.47、95% CI 0.23-0.96; p=0.03）。
リツキシマブ+MMF群で26人（41%）、プラセボ+MMF群で23人（39%）に重篤な有害事象が発生した。リツキシマブ+MMF群で9件の感染症（5件の細菌感染、3件のウイルス感染、1件その他）、プラセボ+MMF群で4件の細菌感染が報告された。