論文のタイトル: Morphine for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis (PACIFY COUGH): a prospective, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial
著者: Zhe Wu, et al
出版年: 2024
ジャーナル: Lancet Respir Med
PMID: 38237620
特発性肺線維症では咳のコントロールに非常に難渋します。イギリスから咳に対する低用量モルヒネの効果を検証したphase2研究が報告されました。
概要
背景: 特発性肺線維症は進行性の線維性肺疾患であり、ほとんどの患者は咳を訴える。現在、有効な治療法はない。本研究では、特発性肺線維症患者における鎮咳療法としての低用量制御放出モルヒネとプラセボを比較検討した。
方法: PACIFY COUGH研究は、第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、二方向クロスオーバー試験であり、英国の3つの専門センターで実施された。
対象患者は40～90歳、診断から5年以内の特発性肺線維症、自覚的な咳（8週間以上続く）、および30 mm以上の咳視覚アナログスケール（VAS）スコアを有する患者であった。
患者はプラセボまたは5 mgの制御放出モルヒネを1日2回14日間服用し、7日間のウォッシュアウト期間後にクロスオーバーした。無作為化はコンピュータ生成スケジュールに基づいて行われた。
主要エンドポイントは、治療14日目の覚醒時の客観的咳頻度のベースラインからのパーセンテージ変化であった。
結果: 2020年12月17日から2023年3月21日の間に47名が適格性を評価され、44名が登録されて無作為化された。平均年齢は71歳、44名中31名（70%）が男性、13名（30%）が女性であった。肺機能は中等度に低下しており、平均予測肺活量（FVC）は82%、平均予測一酸化炭素拡散能力は48%であった。モルヒネ治療を完了した患者は43名、プラセボ治療を完了した患者は41名であった。
intention-to-treat解析では、モルヒネはプラセボと比較して覚醒時の咳頻度を39.4%減少させた（95% CI -54.4から-19.4; p=0.0005）。平均日中の咳の頻度は、モルヒネで治療した場合、ベースラインの21.6（SE 1.2）回/時から12.8（1.2）回/時に減少したが、プラセボでは変化しなかった（21.5 [SE 1.2] 回/時から20.6 [1.2] 回/時）。
モルヒネ群とプラセボ群の全体的な治療遵守率はともに98％であった。有害事象は、モルヒネ群の43人中17人（40％）、プラセボ群の42人中6人（14％）に観察された。モルヒネの主な副作用は、吐き気（43人中6人、14％）と便秘（43人中9人、21％）であった。重大な有害事象（死亡）がプラセボ群で1件発生した。
