論文のタイトル: Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis
著者: Steven R Ytterberg, et al
出版年: 2022
ジャーナル: The New England Journal of Medicine
PMID: 35081280
関節リウマチや潰瘍性大腸炎の治療薬であるトファシチニブ（商品名：ゼルヤンツ）の心臓合併症およびがん発生の有害事象に関する重要な研究が報告されました。
概要
背景: トファシチニブ投与による脂質値の上昇と癌の発生を契機に、リウマチ関節炎患者おける重大な心血管イベント（MACE）および癌について、トファシチニブと腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤との比較に試験が行われた。
方法: メトトレキサート治療にもかかわらず活動性のリウマチ関節炎を有し、50歳以上で少なくとも1つの心血管リスク因子を持つ患者を対象に、無作為化、オープンラベル、非劣性、承認後安全性評価の試験を実施した。患者は、トファシチニブを1日2回5 mgまたは10 mg、またはTNF阻害剤を受けるよう1:1:1の比率で無作為に割り当てられた。共同一次エンドポイントは、非メラノーマ性皮膚癌を除外したMACEと癌の発生であった。トファシチニブの非劣性は、TNF阻害剤と比較して、ハザード比の両側95%信頼区間の上限が1.8未満であれば示される。
結果: 合計1455名の患者が1日2回5 mgのトファシチニブを、1456名が1日2回10 mgのトファシチニブを、1451名がTNF阻害剤を受けた。中央値4.0年のフォローアップ期間中、MACEおよび癌の発生率は、トファシチニブの組み合わせた投与量で（それぞれ98名の患者[3.4%]および122名の患者[4.2%]）TNF阻害剤よりも高かった（37名の患者[2.5%]および42名の患者[2.9%]）。ハザード比は、MACEに対して1.33（95%信頼区間[CI]、0.91から1.94）、癌に対して1.48（95%CI、1.04から2.09）であり、トファシチニブの非劣性は示されなかった。トファシチニブはTNF阻害剤と比較して日和見感染（帯状疱疹および結核を含む）、全ての帯状疱疹（非重症および重症）、および非メラノーマ性皮膚癌の発生率が高かった。有効性は3群とも同等で、2ヵ月目からの改善は試験終了まで持続した。
結論: 心血管リスクが高い集団において、トファシチニブとTNF阻害薬を比較した本試験では、MACEおよび癌のリスクはトファシチニブで高く、非劣性基準を満たさなかった。いくつかの有害事象はトファシチニブの方が多かった。
