間質性肺疾患は様々な原因で発症することが考えられますが、台湾から非弁膜症性心房細動患者における経口抗凝固薬と間質性肺疾患の発症リスクを解析した研究結果が報告されました。
Chan Y-H, et al. Development of Interstitial Lung Disease Among Patients With Atrial Fibrillation Receiving Oral Anticoagulants in Taiwan. JAMA Netw Open 2022;5:e2243307.
非弁膜症性心房細動に用いられる経口抗凝固薬のうち、特に第Xa因子阻害薬はワルファリンと比較して、間質性肺疾患の発症リスクが高い可能性があります。
Xa因子阻害剤はイグザレルト、エリキュース、リクシアナが含まれます。
さらに詳しく解説（専門的な内容です）
背景
症例報告やファーマコビジランス分析から、Xa因子阻害剤の使用に伴う間質性肺疾患（ILD）のリスクの可能性について、新たな懸念が示されている。
目的：非弁膜症性心房細動（NVAF）患者における経口抗凝固薬（OAC）の使用に関連するILDの発生リスクを評価すること。
方法
この全国規模のレトロスペクティブ・コホート研究は、台湾の国民健康保険研究データベースのデータを使用した。
2012年6月1日から2017年12月31日までにOACを投与された肺疾患の既往のないNVAF患者を対象とした。
傾向スコア安定化重み付け（PSSW）を用いて、薬剤群（FXa阻害剤、ダビガトラン、ワルファリン）で共変量のバランスを取った。患者は、薬剤指標日からILDの発症、死亡、試験終了（2019年12月31日）のいずれか先に起こるまで追跡調査された。2021 年 9 月 11 日から 2022 年 8 月 3 日までのデータを解析した。
結果
本研究に含まれる106044例（平均［SD］年齢：73.4［11.9］歳，男性59 995例［56.6％］）において，ベースライン時に64555例（60.9％）がFXa阻害剤（アピキサバン［n＝15386］，エドキサバン［n＝12413］，リバロキサバン［n＝36756］），22501例（21.2％）がダビガトラン，18988例（17.9％）がワルファリンで投与された。
FXa阻害剤はILDの発生リスクが高い（100患者年当たり0.29 vs. 0.17； ハザード比，1.54［95% CI，1.22-1.94］； P＜0.001） が、ダビガトランはワルファリン（参照）と比較してILDの発生リスクに有意差はなかった。
100人年あたりの間質性肺炎発症リスクは、ワルファリンが0.17、Xa因子阻害剤が0.29であり、1000人を1年間投与すると、間質性肺炎の発症が1人程度増える結果です。
また、FXa阻害剤 対 ワルファリンのILD発症リスクの高さは、いくつかの高リスクサブグループで一致していた。
まとめ
本研究の結果は、OACで治療されたNVAF患者において、FXa阻害剤が肺損傷と関連していることを示唆している。
