論文のタイトル: Development and Internal Validation of a Clinical and Genetic Risk Score for Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease
著者: Austin M Wheeler, et al
出版年: 2024
ジャーナル: Rheumatology (Oxford)
PMID: 38243706
関節リウマチにおいて、間質性肺疾患の合併を検出する臨床的因子と遺伝的因子を組み合わせたリスクスコアが提唱されました。
概要
目的：関節リウマチに伴う間質性肺疾患（RA-ILD）の臨床的および遺伝的リスク因子は特定されているが、リスク層別化のためのツールは存在しない。本研究では、大規模な多施設の前向きRAコホートでILDリスクモデルを開発し、検証することを目指した。
方法：Veterans Affairs RA（VARA）レジストリの参加者は、特発性肺線維症に関連する12の一塩基多型（SNP）について遺伝子型が決定された。ILDは体系的な記録レビューを通じて検証された。
遺伝的リスクスコア（GRS）は、ILDとの効果サイズで重み付けされたマイナーアリルから算出され、変数減少法を用いて計算された。GRSは臨床的リスク因子と組み合わせてロジスティック回帰モデルに組み込まれた。
内部検証はブートストラッピングを使用して完了し、モデルのパフォーマンスはAUCの下の面積によって評価された。
結果：2,386人の参加者（男性89％、平均年齢69.5歳）のうち、9.4％がILDを有していた。変数減少法により、5つのSNPがGRSに寄与した。GRSと臨床的要因は、臨床的要因だけよりもILDの識別において優れていた（AUC 0.675 vs 0.635、p< 0.001）。shrinkage-corrected performanceは、組み合わせたモデルと臨床のみのモデルでそれぞれ0.667（95％CI 0.628、0.712）および0.623（95％CI 0.584、0.651）であった。コホートの20％が90％以上の感度でカットポイント以下の組み合わせリスクスコアを有していた。
VARA-ILD combined risk modelの構成要素
年齢（69.5歳以上）、男性、喫煙あり、DAS28-CRP、リウマチ因子陽性、VARA-ILD GRS
VARA-ILD GRS= MUC5B×ln2.47+DSP×ln1.21+ LRRC34×ln1.08+ OBFC1×ln1.19+FAM13A×ln0.74
結論: 臨床的および遺伝的リスクモデルは、臨床のみのモデルよりも大規模な多施設RAコホートでILDを区別することに成功した。これは、RA-ILDにおけるGRSの潜在的な有用性を示し、個別化されたリスク層別化およびスクリーニングへのさらなる調査を支持する。
